- Cephalosporin antibiotici
- Farmakokinetika i svojstva cefalosporina
- Klasifikacija cefalosporina
- Kompatibilnost s lijekovima i alkoholom
- Suptilnosti prijema ovisno o dobi
- video
Pomozite razvoju web mjesta, dijelite članak s prijateljima!
Za bolesti uzrokovane patogenim mikroorganizmima, bakterijama, koristite posebne antibakterijske lijekove. Jedna od klasa antibiotika su cefalosporini. To je velika skupina lijekova čiji je cilj uništenje stanične strukture bakterija i njihova smrt. Upoznajte se s klasifikacijom lijekova, njihovim obilježjima uporabe.
Cephalosporin antibiotici
Cefalosporini spadaju u skupinu β-laktamskih antibiotika, u kemijskoj strukturi kojih je izolirana 7-aminocefalosporanska kiselina. U usporedbi s penicilinima, ovi lijekovi pokazuju veću otpornost na β-laktamaze - enzime koji proizvode mikroorganizme. Prva generacija antibiotika nema potpunu otpornost na enzime, ne pokazuje visoku otpornost na plazmidne laktaze, stoga se uništavaju enzimima gram-negativnih bakterija.
Za stabilnost antibakterijskih lijekova, šireći spektar baktericidnog djelovanja protiv enterokoka i listerija, nastali su brojni sintetski derivati. Kombinirani pripravci na bazi cefalosporina također su izolirani, gdje se kombiniraju s inhibitorima destruktivnih enzima, na primjer, Sulparezon.
Farmakokinetika i svojstva cefalosporina
Razlikuju se parenteralni i oralni cefalosporini. Obje vrste imaju baktericidno djelovanje, koje se očituje u oštećenju staničnih stijenki bakterija, inhibiciji sinteze peptidoglikanskog sloja. Lijekovi dovode do smrti mikroorganizama i oslobađanja autolitičkih enzima. Samo se jedna od aktivnih komponenti ove serije apsorbira u probavnom traktu - cefaleksin. Preostali antibiotici se ne apsorbiraju, već dovode do teške iritacije sluznice.
Cefaleksin se brzo apsorbira, postiže maksimalnu koncentraciju u krvi i plućima za pola sata kod novorođenčadi i za sat i pol u odraslih bolesnika. Kada se daje parenteralno, razina aktivnog sastojka je viša, tako da koncentracija doseže maksimum nakon pola sata. Aktivne tvari se vežu za proteine plazme za 10-90%, prodiru u tkiva i imaju različitu bioraspoloživost.
Cefalosporinski preparati prve i druge generacije slabo prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, pa se ne mogu uzimati tijekom meningitisa zbog sinergizma. Uklanjanje aktivnih komponenti odvija se kroz bubrege. Ako je funkcija ovih organa narušena, dolazi do odgađanja izlučivanja lijekova do 10-72 sata. Može se nakupiti ponavljano davanje lijekova, što dovodi do trovanja.
Klasifikacija cefalosporina
Prema metodi primjene, antibiotici se dijele na enteralne i parenteralne. Struktura, spektar djelovanja i stupanj otpornosti na beta-laktamazne cefalosporine podijeljeni su u pet skupina:
- Prva generacija: cefaloridin, cefalotin, cefaleksin, cefazolin, cefadroksil.
- Drugi: cefuroksim, cefmetazol, cefoksitin, cefamandol, cefotiam.
- Treće: cefotaksim, cefoperazon, ceftriakson, ceftizoksim, cefixim, ceftazidim.
- Četvrto: cefpirim, cefepime.
- Peto: ceftobiprol, ceftarolin, ceftholosan.
1. generacija cefalosporina
Antibiotici prve generacije koriste se u kirurgiji kako bi se spriječile komplikacije koje se javljaju nakon i tijekom operacija ili intervencija. Njihova uporaba opravdana je kod upalnih procesa kože, mekih tkiva. Lijekovi ne pokazuju djelotvornost u porazu mokraćnog sustava i gornjih dišnih organa. Aktivni su u liječenju bolesti uzrokovanih streptokokom, stafilokokom, gonokokom, imaju dobru bioraspoloživost, ali ne stvaraju maksimalne koncentracije u plazmi.
Najpoznatiji proizvodi iz grupe Cefamezin i Kefzol. Oni sadrže cefazolin, koji brzo pada u zahvaćeno područje. Redoviti cefalosporini postižu se ponovljenom parenteralnom primjenom svakih osam sati. Indikacije za uporabu lijekova su oštećenja zglobova, kostiju, kože. Danas lijekovi nisu toliko popularni jer su stvoreni moderniji lijekovi za liječenje intraabdominalnih infekcija.
Druga generacija
Cefalosporini druge generacije djelotvorni su protiv nebolničke pneumonije u kombinaciji s makrolidima, oni su alternativa inhibitorima penicilina. Popularni lijekovi u ovoj kategoriji uključuju cefuroksim i cefoksitin, koji se preporučuju za liječenje upale srednjeg uha, akutnog sinusitisa, ali ne i za liječenje oštećenja živčanog sustava i mozga.
Lijekovi su indicirani za preoperativnu antibiotsku profilaksu i medicinsku potporu kirurškim zahvatima. Tretiraju ne-teške upalne bolesti kože i mekih tkiva, primjenjuju se u kompleksu kao terapija infekcija mokraćnog sustava. Drugi lijek, Cefaclor, učinkovit je u liječenju upala kostiju i zglobova. Lijekovi Kimacef i Zinacef djeluju protiv Gram-negativnih Proteusa, Klebsiella, Streptococcusa, Staphylococcusa. Ceclor suspenziju mogu koristiti djeca, ima ugodan okus.
Treća generacija
Cefalosporini 3. generacije indicirani su za liječenje bakterijskog meningitisa, gonoreje, infektivnih bolesti donjeg respiratornog trakta, crijevnih infekcija, upale bilijarnog trakta, šigeloze. Lijekovi koji dobro prevladavaju krvno-moždanu barijeru koriste se u upalnim lezijama živčanog sustava, kroničnoj upali.
Grupni lijekovi uključuju Zinnat, Cefoxitin, Ceftriaxone, Cefoperazone. Pogodni su za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom. Cefoperazone je jedini inhibitorski agens, sadrži beta-laktamazni sulbaktam. Učinkovit je u anaerobnim procesima, bolestima male zdjelice i trbušne šupljine.
Antibiotici ove generacije kombiniraju se s metronidazolom za liječenje infekcija zdjelice, sepse, infekcija kostiju, kože i potkožnog masnog tkiva. Mogu se primijeniti s neutropenskom groznicom. Za veću učinkovitost propisuju se cefalosporini treće generacije u kombinaciji s aminoglikozidima druge treće generacije. Nije prikladno za liječenje novorođenčadi.
Četvrta generacija
Četvrta generacija cefalosporina odlikuje se visokim stupnjem otpornosti, učinkovitija je protiv gram-pozitivnih koka, enterokoka, enterobakterija i piocijanskog štapića. Popularni proizvodi ove serije su Imipenem i Azaktam. Indikacije za njihovu primjenu su nozokomijalna upala pluća, infekcije zdjelice u kombinaciji s metronidazolom, neutropenička groznica, sepsa.
Imipenem se koristi za intravenozno i intramuskularno davanje. Njegove prednosti uključuju činjenicu da nema antikonvulzivni učinak, te se stoga može koristiti za liječenje meningitisa. Azaktam ima baktericidno djelovanje, može izazvati nuspojave u obliku hepatitisa, žutice, flebitisa, neurotoksičnosti. Lijek je izvrsna alternativa aminoglikozidima.
Peta generacija
Cefalosporini 5. generacije pokrivaju čitav spektar aktivnosti četvrtog, plus dodatno utječu na floru otpornu na penicilin. Poznati lijekovi iz skupine su Ceftobiprol i Zeftera, koji pokazuju visoku aktivnost protiv Staphylococcus aureus, a koriste se u liječenju infekcija dijabetičkog stopala bez istodobnog osteomijelitisa.
Zinforo se koristi za liječenje pneumonije stečene u zajednici, s kompliciranim infekcijama kože i mekih tkiva. Može izazvati nuspojave u obliku proljeva, mučnine, glavobolje, svrbeža. Ceftobiprol je dostupan u obliku praška za pripremu otopine za infuziju. Prema uputama, otopi se u slanoj otopini, otopini glukoze ili vodi. Lijek se ne propisuje do dobi od 18 godina, s grčevitim napadima u povijesti, epilepsijom, zatajenjem bubrega.
Kompatibilnost s lijekovima i alkoholom
Cefalosporini su nekompatibilni s alkoholom zbog inhibicije aldehid dehidrogenaze, disulfiramskih reakcija i antabus efekta. Ovaj učinak traje nekoliko dana nakon prekida uzimanja lijekova, a ako se to pravilo ne kombinira s etanolom, može doći do hipotrombinemije. Kontraindikacije za uporabu lijekova su teške alergije na sastojke sastava.
Ceftriakson je zabranjen u novorođenčadi zbog rizika od hiperbilirubinemije. Uz oprez, lijekovi se propisuju za abnormalne funkcije jetre i bubrega, povijest preosjetljivosti. Kod propisivanja doze za djecu, koriste se snižene stope. To je zbog niske tjelesne težine djece i veće probavljivosti aktivnih sastojaka.
Interakcije lijekova s cefalosporinskim lijekovima su ograničene: one se ne kombiniraju s antikoagulantima, trombolitikom i antitrombocitnim sredstvima zbog povećanog rizika od crijevnog krvarenja. Kombinacija lijekova s antacidima je nepoželjna zbog smanjenja učinkovitosti antibiotske terapije. Kombinacija cefalosporina s diureticima u petlji je zabranjena zbog rizika od nefrotoksičnosti.
Oko 10% bolesnika pokazuje povećanu osjetljivost na cefalosporine. To dovodi do pojave nuspojava: alergijske reakcije, kvar bubrega, dispeptički poremećaji, pseudomembranski kolitis. U slučaju intravenske primjene otopina moguća je hipertermija, mialgija, paroksizmalni kašalj. Preparati najnovije generacije mogu uzrokovati krvarenje zbog potiskivanja rasta mikroflore odgovorne za proizvodnju vitamina K. Ostale nuspojave:
- crijevna disbioza;
- oralna kandidijaza, vagina;
- eozinofilija;
- leukopenija, neutropenija;
- flebitisa;
- izopačenost okusa;
- angioedem, anafilaktički šok;
- bronhospastične reakcije;
- serumska bolest;
- multiformni eritem;
- hemolitička anemija.
Suptilnosti prijema ovisno o dobi
Ceftriakson nije indiciran za bolesnike s infekcijama žučnih puteva, novorođenčadi. Većina lijekova prve i četvrte generacije prikladna je za žene tijekom trudnoće bez ograničavanja rizika, ne uzrokuju terra-genski učinak. Cefalosporini pete generacije propisuju se trudnicama u omjeru koristi od majke i rizika za dijete. Cephalosporins za djecu bilo koje generacije su zabranjene kada dojenje zbog razvoja dysbiosis u ustima i crijevima djeteta.
Cefipime se propisuje od dobi od dva mjeseca, Cefixime - od šest mjeseci. Kod starijih bolesnika preliminarno se ispituje funkcija bubrega i jetre te se daruje krv za biokemijsku analizu. Na temelju dobivenih podataka, doziranje cefalosporina se prilagođava. To je potrebno zbog kašnjenja u izlučivanju aktivnih sastojaka pripravaka. U slučaju patologije jetre, doza se također smanjuje, a jetreni testovi kontroliraju se tijekom cijelog liječenja.