Antiretrovirusni lijek Tenofovir namijenjen je kombiniranom liječenju HIV infekcije i virusa hepatitisa B. Preporučuje se za dugotrajnu uporabu, a učinkovitost terapije može se procijeniti nakon nekoliko godina neprekidne uporabe. Dodijeljen individualnim karakteristikama i povijesti bolesti pacijenta zbog visokog rizika od ozbiljnih nuspojava.
Upute za uporabu Tenofovira
Lijek Tenofovir je antivirusni lijek koji je aktivan protiv virusa hepatitisa B i HIV-a (virus humane imunodeficijencije) tipa 1 i 2. Njegov mehanizam djelovanja povezan je sa sposobnošću aktivne komponente (tenofovir difosfat) da suzbije reverznu transkriptazu virusa, osiguravajući njen životni ciklus, uzrokujući prekid sinteze DNA lanca (deoksiribonukleinske kiseline) njegovih stanica.
Sastav i oblik otpuštanja
Tenofovir je dostupan u obliku obloženih tableta s različitim sadržajem aktivnog sastojka - tenofovir disoproksil fumarat. Postoje sljedeći oblici objavljivanja:
- Tablete su svijetlo plave, bikonveksne, trokutastog oblika, s "H" graviranjem s jedne strane i "123" s druge, s sadržajem aktivne tvari od 300 mg.
- Tablete koje sadrže 150 mg (okrugli) i 300 mg (ovalni), u svijetlo smeđoj ili smeđoj ljusci s bijelom ili bijelom i žutom jezgrom.
Svi oblici otpuštanja pakirani su ili u kartonske pakete koji sadrže 3, 6 ili 10 blistera od po 10 tableta, ili u polimerne limenke (doziranje 300 mg) 30, 60, 100, 500 ili 1000 tableta, boce od 500 ili 1000 komada. Cjelovit sastav različitih oblika objavljivanja:
| Obrazac za izdavanje | Aktivni sastojak | Pomoćne komponente | Sastav ljuske |
|---|---|---|---|
| Okrugle tablete | Tenofovir disoproksil fumarat 150 mg | Laktoza monohidrat, primogel (natrijev karboksimetil škrob), kroskarmeloza natrij, koloidni silicij dioksid, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat | Hidroksipropilmetilceluloza (hipromeloza), polietilen glikol (makrogol 6000), titanov dioksid, boja željeznog oksida žuta i crvena, talk. |
| Ovalne tablete | Tenofovir disoproksil fumarat 300 mg | Laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob, natrijeva kroskarmeloza, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza | Hidroksipropil metilceluloza, polietilen glikol 6000, titanov dioksid, željezo bojilo oksid željeza crveno i žuto, talk |
| Trokutaste tablete | Tenofovir disoproksil fumarat 300 mg | Laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza | Triacetin, hipromeloza, laktoza monohidrat, boja - Opadry svijetlo plava |
Farmakodinamika i farmakokinetika
Mehanizam farmakološkog djelovanja temelji se na sposobnosti aktivne komponente (analoga adenozin monofosfata) da inducira prekid sinteze DNA lanca virusa, integrirajući se u njegovu molekulu i inhibirajući reakciju reverzne transkriptaze na kompetitivnoj osnovi. Pri koncentracijama od 0, 5-2, 2 μmol, antivirusni učinci su zabilježeni protiv HIV infektivnih agensa prvog tipa podtipova A, B, C, D, E, F, G, O. Tenofovir koncentracije od 1.6-5.5 μmol inhibiraju nekih sojeva HIV-2.
Tijekom perioda primjene uočeni su aditivni učinci (kombinacija učinkovitosti) ili sinergizam kada se koriste zajedno s nukleozidnim i nenukleozidnim inhibitorima HIV-1 reverzne transkriptaze i inhibitorima HIV proteaze. Rezistencija na tenofovir disoproksil fumarat javlja se na pozadini prethodnog antiretrovirusnog liječenja kao rezultat K65R mutacija.
Tenofovir ne utječe na metaboličke procese koji uključuju izoenzime citokroma P450. Zabilježeno je blago značajno smanjenje metabolizma supstrata enzima CYP1A1 i CYP1A2. Aktivni sastojak se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalna koncentracija u krvi je zabilježena 60-120 minuta nakon primjene, biološka raspoloživost je 25% i veća, vezanje za krv i plazmu - 7.2% i 0.7%. Izlučivanje se odvija kroz bubrege, kao rezultat aktivne tubularne sekrecije i glomerularne filtracije.
Indikacije za uporabu
Lijek se koristi u okviru kombiniranog antiretrovirusnog liječenja HIV infekcije u bolesnika starijih od 18 godina. Tenofovir za hepatitis B se preporučuje primjenjivati samo dok se genetski kod virusa ne poveže s genetskim kodom stanica ljudskog tijela. U kliničkim ispitivanjima identificirana je mogućnost HIV-rezistentnih sojeva rezistentnih na aktivnu komponentu. Liječenje hepatitisa također se provodi u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima.
Doziranje i primjena
Tablete se uzimaju jednom dnevno, prije ili za vrijeme obroka. Standardni preporučeni režim doziranja je dnevna doza od 300 mg, koju liječnik može prilagoditi ovisno o kliničkoj slici bolesti i individualnim karakteristikama pacijenta. Liječnik odabire trajanje terapije pojedinačno, a za HIV infekcije, u većini slučajeva, uporaba retrovirusnih lijekova je indicirana tijekom cijelog života.
Posebne upute
Dugotrajna antiretrovirusna terapija s lijekom povećava vjerojatnost osteonekroze. Čimbenici koji povećavaju rizik od njegovog napredovanja na pozadini uzimanja lijeka, uključuju konzumiranje alkohola, imunosupresiju u akutnom obliku, liječenje glukokortikosteroidima, povećanje indeksa tjelesne težine pacijenta. Ako se pojavi bol u zglobovima, poteškoće u kretanju, letargija ili osjećaj ukočenosti mišića, savjetujte se s liječnikom.
Tijekom trudnoće
Primjena lijeka tijekom trudnoće moguća je samo ako očekivani terapijski učinak za majku nadmašuje potencijalne rizike za fetus. Uporaba lijeka tijekom dojenja je kontraindicirana. Kako bi se uklonili rizici postnatalnog prijenosa s majke na dijete, Tenofovir se može dati u standardnoj dozi, a dojenje treba prekinuti u vrijeme prijema.
U djetinjstvu
Tenofovir se ne propisuje bolesnicima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti primjene lijeka u djetinjstvu. Za liječenje HIV infekcije u djece koriste se drugi antiretrovirusni lijekovi, kao što je Ziagen (na temelju aktivne komponente abakavir sulfata) Azidotimidin (na temelju zidovudina), Lamivudin (za liječenje djece u dobi od 3 mjeseca).
Kada kršenja bubrega i jetre
S malim stupnjem promjene u funkciji bubrega (klirens kreatinina (CK) od 50 do 80 ml / min), promjena doznog režima nije potrebna. Tijekom razdoblja terapije potrebno je kontrolirati laboratorijske parametre QC i razinu fosfata u krvi. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega s klirensom od 30 - 9 ml / min smanjuju dozu Tenofovira, standardni režim u ovom slučaju je doza od 300 mg jednom svaka dva dana. Kod abnormalne funkcije jetre nema potrebe za podešavanjem režima doziranja i dnevne doze.
Interakcija lijekova
Kada se koristi zajedno s antiretrovirusnim lijekovima na temelju drugih aktivnih sastojaka i lijekova iz drugih farmakoloških skupina, moguće je smanjiti učinkovitost ili povećati terapeutski učinak Tenofovira, manifestaciju niza nuspojava. Kao dio kombinirane terapije mogu se pojaviti sljedeće interakcije lijekova:
- Antivirusni lijekovi koji se uzimaju s infekcijom citomegalovirusom (ganciklovir, cidofovir i njihovi analozi) uzrokuju promjenu (povećanje) koncentracije aktivne komponente Tenofovira u plazmi, povećavajući rizik od razvoja negativnih nuspojava.
- Aminoglikozidi, amfotericin B: povećavaju razinu kreatinina u serumu, a kombinirana primjena zahtijeva praćenje funkcije bubrega.
- Didanozin: primanje zglobova povećava sustavnu izloženost za 40-60%, što uvelike povećava rizik od razvoja pankreatitisa, mliječne acidoze i drugih nuspojava.
- Darunavir: povećava koncentraciju tenofovira u plazmi za 25-30%, zahtijeva pojačano praćenje pokazatelja za pravovremeno otkrivanje nefrotoksičnosti.
- Atazanavir: kada se koriste zajedno, njegovi farmakokinetički parametri se mijenjaju, istodobno je moguće uz istovremenu primjenu ritonavira.
Nuspojave Tenofovira
Zajednička terapija s drugim antiretrovirusnim lijekovima (antiretrovirusnim lijekovima) može uzrokovati nuspojave u probavnom, živčanom, hepatobilijarnom, imunološkom, mokraćnom, muskuloskeletnom sustavu. To uključuje:
- glavobolja, vrtoglavica;
- depresija;
- bol u trbuhu, proljev, nadutost, povraćanje, mučnina, gubitak apetita;
- pankreatitisa;
- povećana aktivnost jetrenih enzima;
- hepatitis;
- distrofija masne jetre;
- angioedem;
- kratak dah;
- anemija;
- hipokalemija;
- laktička acidoza;
- hipofosfatemija;
- hepatomegalija;
- nefrogeni dijabetes insipidus;
- akutno zatajenje bubrega;
- proteinurija;
- intersticijalni nefritis;
- akutni nefritis;
- poliurije;
- Fanconijev sindrom;
- povećana koncentracija kreatinina;
- akutna tubularna nekroza bubrega;
- povećanu aktivnost amilaze;
- slabost mišića;
- osteonekrozis;
- rabdomioliza;
- miopatija;
- osteomalacija;
- alergijske reakcije;
- osip na koži;
- povećan umor;
- astenija.
predozirati
Prema istraživanjima, redoviti unos u dozi od 600 mg tijekom mjeseca ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. Simptomi predoziranja nisu utvrđeni, s povećanim nuspojavama ili znakovima hepatotoksičnosti, potrebna je standardna simptomatska terapija, može se propisati hemodijaliza (u nedostatku zatajenja bubrega).
kontraindikacije
Terapija primjenom lijeka kontraindicirana je u bolesnika mlađih od 18 godina (s oprezom - u bolesnika u dobi od 65 godina), s preosjetljivošću na jednu od komponenti lijeka, kao i kod sljedećih bolesti i stanja:
- zatajenje bubrega s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min;
- zajedničko korištenje s adefovirom;
- netolerancija na laktozu;
- sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
- nedostatak laktaze;
- razdoblje trudnoće;
- dojenje.
Uvjeti prodaje i skladištenja
Alat se prodaje u ljekarnama, a kupnjom je potrebno predočiti liječnički recept. Čuvati 2 godine, počevši od datuma otpuštanja naznačenog na pakiranju, na temperaturi ne višoj od 25 ° C.
Analogi Tenofovira
Odluku o zamjeni lijeka s analogom donosi liječnik u nedostatku potrebnog terapeutskog učinka, jake manifestacije nuspojava i identifikacije individualne netolerancije. Strukturni analozi lijeka uključuju sljedeće lijekove sa sličnim mehanizmom djelovanja:
- Tenofovir Canon - sadržaj glavne komponente u jednoj tableti je 300 mg, može se davati djeci od 12 godina koja teže više od 35 kg.
- Tenofovir VM se koristi za liječenje HIV infekcije prvog tipa kod odraslih, kao i za hepatitis B kod odraslih i kronični hepatitis kod djece u dobi od 12 i više godina.
- Tenofovir TL - ne koristi se zajedno s drugim lijekovima na temelju tenofovira. U bolesnika zaraženih virusom hepatitisa i HIV-om može doći do ozbiljnih egzacerbacija hepatitisa kada se terapija zaustavi.
- Viread - propisuje se za HIV infekciju prvog tipa, kronični virusni hepatitis B kod odraslih bolesnika s kompenziranim zatajenjem bubrega.
- Tenoflek - analogni, proizvodi tvrtka Nanolek.
Tenofovir cijena
Tenofovir možete dobiti u ljekarni uz recept liječnika. Raspon cijena u moskovskim ljekarnama za izdavanje 300 mg 30 tableta različitih proizvođača prikazan je u nastavku:
| proizvođač | cijena |
|---|---|
| ROS Pharmaceuticals | 4740 |
| ROS Pharmstandard-Tomskhimpharm | 2252 |
| Ind Hetero Drags | 2490 |
| ROS Makiz-Pharma | 6360 |
Recenzije
Sergej, 31 godina.
Prihvatite 2 godine u standardnom trostrukom uzorku s Lamivudinom i Ritonavirom. Dugo sam se navikla na to, prva tri mjeseca su imala dosta nuspojava - vrtoglavica (čak i neko vrijeme morala sam odbiti voziti automobil), mučninu, osip, anemiju. Šest mjeseci kasnije sve se vratilo u normalu. Redovito pratim pokazatelje funkcije jetre.
Maria, 24 godine
Ruski preparati kao što su Tenofovir-TL ili Abacavir imaju mnoge nuspojave, osobito ako odbijate terapiju. Kad sam saznao za mogućnost ozbiljnog kršenja funkcije bubrega i jetre (uz redovitu uporabu od 5 godina) i uništenja koštanog sustava, prebacio sam se na moderne inozemne generike, iako na vlastiti trošak.
Anna, 29 godina
Tenofovir je uzimala u trostrukom uzorku godinu i pol dana. Nakon tog vremena krvna slika se pogoršala i problemi s jetrom počeli. Neuspjeh je bio težak, s mnogo nuspojava. Prešao sam na drugi režim liječenja s drugim, modernijim lijekovima, koje sam djelomično dobivam.