Milijuni ljudi svake godine suočavaju se s zaraznim bolestima. Neke bolesti prolaze vrlo brzo i ne zahtijevaju uporabu antimikrobnih lijekova, dok se druge može rješavati isključivo s beta-laktamskim antibioticima. Odlikuju ih niska toksičnost i visoka klinička učinkovitost.
Opća klasifikacija beta-laktamskih antibiotika
Antimikrobni lijekovi pojavili su se 1928. Alexander Fleming je tijekom eksperimenata primijetio da stafilokoki umiru od izlaganja običnom kalupu. Tijekom godina istraživanja znanstvenici su sintetizirali beta-laktamske antibiotike. Posebna značajka antibakterijskih lijekova ovog tipa je prisutnost beta-laktamskog prstena u molekularnoj formuli. Antibiotici iz ove skupine uključuju:
- Penicilini. Oni su izvedeni iz kolonija plijesni.
- Cefalosporine. Tvari koje imaju strukturu sličnu penicilinima, ali se mogu nositi s mikroorganizmima otpornim na penicilin.
- Karbapenema. Oni su otporniji na strukturu beta-laktamaze.
- Monobaktami. Tvari koje djeluju samo protiv gram-negativnih bakterija.
penicilini
Beta laktame ove vrste otkrio je Alexander Fleming. Bakteriolog je ostavio komadić pljesnivog kruha u blizini kolonije stafilokoka i primijetio da u blizini plijesni nema patogena. U svom čistom obliku, antibiotik je sintetiziran tek 1938. Penicilin je potpuno siguran za sisavce, jer murein je odsutan u njihovim tijelima, ali neki ljudi imaju urođenu netoleranciju na tu tvar. Antibakterijski lijekovi mogu se podijeliti na prirodne i umjetno sintetizirane.
Najučinkovitiji su polusintetski penicilini, jer oni su destruktivni za većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Djeluju na proteine koji vežu penicilin mikroorganizama, koji su glavna komponenta stanične stijenke. Nakon uvođenja penicilini brzo prodiru u pluća, bubrege, sluznice crijeva i reproduktivnih organa, koštane srži i kosti (u sintezi kalcija), pleuralne i peritonealne tekućine.
Indikacije za uporabu
Penicilini propisani za infekciju s gram-pozitivnim i gram-negativnim štapićima, kokama, spiroheteima, Pseudomonas aeruginosa i drugim bakterijama. Prirodni antibiotici danas se koriste u empirijskoj terapiji, tj. kada dijagnoza nije točno utvrđena. U drugim slučajevima, liječnici propisuju polusintetske peniciline. Indikacije za uporabu:
- infekcija krvi;
- crvenog vjetra;
- osteomijelitis;
- meningokokne infekcije;
- pneumoniju;
- gnojni pleuritis;
- difterije;
- angina;
- infektivne i upalne bolesti ušiju, usta, nosa;
- actinomycoses;
- maligni karbunkul.
Ako postoje problemi s funkcioniranjem jetre, bubrega i srca, lijekovi se propisuju u nižim dozama. Maksimalna pedijatrijska doza iznosi 300 mg / dan. Beta-laktamski antibiotici ne mogu se koristiti bez kontrole za liječenje ovih bolesti, jer sojevi patogenih bakterija vrlo brzo razvijaju otpornost na njih. Ako se ovo pravilo ne poštuje, bolesnik riskira da se ozbiljno ozlijedi.
Kontraindikacije i nuspojave
Ako ste preosjetljivi, penicilini se ne mogu koristiti za liječenje progresivnih infekcija. Osobe s dijagnosticiranom epilepsijom ne dobivaju lijek u području između periosta i membrane leđne moždine. Nuspojave kada se dosljednost doza javlja vrlo rijetko. Pacijenti mogu doživjeti:
- gastrointestinalni (GI) poremećaj: mučnina, povraćanje, proljev, labava stolica;
- slabost, pospanost, povećana razdražljivost;
- oralna kandidijaza ili vagina;
- dysbiosis;
- zadržavanje vode i oticanje.
Penicilini imaju određene značajke koje mogu dovesti do neželjenih učinaka. Antibiotici se ne mogu miješati u jednu špricu ili jedan infuzijski sustav s aminoglikozidima, jer ove tvari nisu kompatibilne s fizikalno-kemijskim svojstvima. Pri kombiniranju ampicilina s alopurinolom uvelike se povećava rizik od alergijske reakcije.
Primjena povećanih doza beta-laktamskih tvari ovog tipa s diureticima koji štede kalij, inhibitorima angiotenzin-konvertaze (ACE), pripravcima kalija uvelike povećava rizik od hiperkalemije. U liječenju infekcija uzrokovanih bakterijom Escherichia coli, pacijent mora privremeno odustati od antikoagulanata, antiplateletnih sredstava, trombolitika. Ako bolesnik to ne učini, iskusit će pojačano krvarenje.
Gotovo svi antibiotici smanjuju učinkovitost oralnih kontraceptiva, jer poremećena je enterohepatična cirkulacija estrogena. Metotreksat se pod utjecajem penicilina postupno izlučuje iz tijela, što će uvelike utjecati na proizvodnju folne kiseline. Beta-laktamski lijekovi se ne smiju uzimati sa sulfonamidima. Ova kombinacija tvari smanjit će baktericidni učinak penicilina i uvelike povećati vjerojatnost alergijske reakcije.
predstavnici
Svi penicilini mogu se podijeliti na prirodne i polusintetičke. Prva skupina uključuje antibiotike uskog spektra. Mogu se nositi isključivo s gram-pozitivnim bakterijama i kokima. Polu-sintetski penicilini dobivaju se umjetno od specifičnih sojeva gljivica. U medicini se razlikuju sljedeće podskupine i podtipovi penicilina:
|
podskupine |
podtipovi |
Primjeri lijekova |
|
prirodni |
- |
Benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin. |
|
polusintetske |
Penicilin je stabilan |
Oksacilin, meticilin. |
|
aminopenicilin |
Ampicilin, amoksicilin. |
|
|
Karboksipenitsilliny |
Carbenicillin, Ticarcillin. |
|
|
Ureidopenitsilliny |
Azlocilin, Piperacilin, Mezlocilin. |
Penicilin-stabilni antibiotici slični su prirodnim penicilinima, ali su mnogo lošiji u odnosu na razinu aktivnosti u većini mikroorganizama. Otporan na hidrolizu beta-laktamaze. Penicilin-stabilne tvari propisuju se za liječenje bolesti uzrokovanih stafilokoknim sojevima. Kada se atipični penicilin-vezujući proteini pojavljuju u patogenim mikroorganizmima, lijek se zamjenjuje lijekovima iz druge skupine.
Aminopenicilini imaju prošireni spektar djelovanja. Mogu utjecati na neke vrste enterobakterija koje proizvode vrlo malo beta-laktamaze. U smislu njihove učinkovitosti i razine izloženosti, aminopenicilini su usporedivi s prirodnim penicilinima. Antimikrobni spektar tvari proširuje se Klebsiella, Protea, citrobacter, anaerobna skupina bacteroida Fragilis. Aminopenicilini se mogu koristiti za liječenje bolesnika s mikroflora koja je stekla otpornost.
Karboksipenicilini su učinkoviti protiv gotovo svih enterobakterija, osim Klebsiella, Vulgar Protea i citrobacter. Nemojte propisivati antibiotike ovog tipa za liječenje bolesti uzrokovanih ne-fermentirajućim mikroorganizmima. Ureidopenicilini su visoko aktivni protiv gotovo svih Gram-negativnih bakterija: pseudomonada, Pseudomonas aeruginosa, enterobacteriaceae mikroorganizama.
cefalosporine
Beta-laktamski pripravci ovog tipa odlikuju se najvećom otpornošću na beta-laktamaze, što značajno povećava njihovu antimikrobnu aktivnost. Cefalosporine je otkrio Giuseppe Brotzu 1948. godine. Znanstvenik je otkrio da je Cephalosporium acremonium proizvodio tvari koje uništavaju uzročnike tifusa. Cefalosporini su učinkoviti protiv streptokoknih i stafilokoknih infekcija.
Ovi beta-laktami djeluju na patogene na isti način kao i penicilini. Cefalosporini se dobro apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost može doseći 95%. Kada jedete, proces apsorpcije se može usporiti. Cefalosporini prodiru u sve organe i tkiva, izuzev prostate. U visokim koncentracijama mogu se naći u žučnoj, intraokularnoj tekućini.
Indikacije za uporabu
Liječnici propisuju ove beta-laktamske antibiotike kada se izoliraju upalni patogeni i odredi njihova osjetljivost na lijekove. Cefalosporini 5. generacije su učinkoviti ne samo za infekcije kože, već i za lezije zglobova i kostiju. S nekontroliranim lijekovima, pacijent će brzo razviti otpornu antibiotsku rezistenciju. Indikacije za uporabu:
- streptokokni tonzilofaringitis;
- pneumoniju;
- infekcije dermisa i mekih tkiva;
- akutni sinusitis;
- pogoršanje kroničnog bronhitisa;
- pijelonefritis u trudnica i dojiljaka, akutni cistitis i pijelonefritis u djece;
- meningitis;
- intraabdominalne infekcije;
- sepsa.
Kontraindikacije i nuspojave
U slučaju preosjetljivosti na beta-laktamske tvari, bolje je ne uzimati cefalosporine. Čestim intravenskim davanjem u bolesnika s vrućicom javlja se bol u mišićima. Cefalosporini nisu kompatibilni s alkoholom. Ako osoba uzme beta-laktamski lijek iz ove skupine, a zatim konzumira alkohol, suočit će se s ozbiljnom intoksikacijom tijela. Kod produljene primjene antibiotika mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
- urtikarija, multiformni eritem;
- kandidijaza usta i vagine;
- povećana aktivnost transaminaza, pseudo holelitijaza, kolestaza;
- bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, pseudomembranski kolitis;
- blaga temperatura;
- konvulzije u bolesnika s bolestima mokraćnog sustava i bubrega.
Antacidi uvelike smanjuju apsorpciju oralnog cefalosporina u gastrointestinalnom traktu. Razdoblje između uzimanja tih lijekova treba biti najmanje 2 sata. Istovremeni unos antibiotika s antiagregacijskim sredstvima, antikoagulansima povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja. U kombinaciji s diureticima ili aminoglikozidima u petlji, bolesnici s bubrežnom insuficijencijom mogu imati povećanu nefrotoksičnost cefalosporina.
predstavnici
Trenutno postoji 5 skupina cefalosporina. Učinkovitost svake nove generacije lijekova veća je od prethodne, ali se u isto vrijeme pojavljuju i neke specifične nuspojave s dugotrajnom upotrebom novih sintetiziranih produkata. Na primjer, cefalosporini 5. generacije imaju negativan učinak na proces stvaranja krvi. Sljedeće podskupine ovih antibiotika službeno su dodijeljene:
|
podskupine |
podtipovi |
Primjeri lijekova |
|
1. generacija |
intramuskularno |
|
|
intrajejunal |
|
|
|
2. generacija |
intramuskularno |
|
|
intrajejunal |
|
|
|
3. generacija |
intramuskularno |
|
|
intrajejunal |
|
|
|
4. generacija |
intramuskularno |
|
|
5. generacija |
intramuskularno |
|
karbapenema
Četrdeset godina nakon otkrića penicilina, znanstvenici su primijetili da su slučajevi rezistencije na antimikrobne lijekove u ovoj skupini postali učestaliji. Kao rezultat aktivnog istraživanja 1985. godine, otkriven je Imipenem. Ova skupina lijekova uključuje Cylastatin, Doripenem, Faropenem, Meropenem i Ertapenem. Trenutno se i dalje koriste u medicini za liječenje raznih infekcija.
Karbapenemi imaju snažno baktericidno djelovanje. Oni ometaju sintezu bakterijskih staničnih zidova. Karbapenemi vrlo brzo prodiru u vanjsku membranu gram-negativnih mikroorganizama i imaju izražen post-antibiotički učinak u njima. Beta-laktamski antibiotici ove klase su dobro raspoređeni u tijelu, ravnomjerno utječu na sva tkiva i tajne.
Indikacije za uporabu
Antibiotici ove vrste koriste se isključivo parenteralno. Kod kuće se praktički ne koriste zbog načina primjene. Karbapenemi daju hospitalizirane bolesnike s različitim vrstama infekcija:
- meningitis;
- apsces pluća;
- endokarditis;
- sepsa;
- trovanje krvi;
- upala sluznice srca i mekih tkiva;
- groznica;
- intraabdominalne infekcije;
- infekcije zdjeličnih organa;
- infektivne lezije kostiju i zglobova.
Kontraindikacije i nuspojave
Sigurnost ove skupine tvari potvrđena je studijama provedenim od 1985. do 1997. godine. Karbapenemi se bubrezi izlučuju nepromijenjeni, pa ih u slučaju zatajenja bubrega liječnici propisuju u smanjenim dozama. Ove antimikrobne tvari kontraindicirane su u slučaju alergije na cylastin. Tijekom trudnoće, također, ne treba koristiti antibiotike. Nije poželjno da pacijenti stariji od 65 godina koriste karbapeneme mogu uzrokovati grčeve. Beta-laktamski proizvodi ovog tipa ne smiju se koristiti s drugim beta-laktamima. Nuspojave karbapenema:
- osip, urtikarija, angioedem, bronhospazam;
- flebitis, tromboflebitis;
- glositis, hipersalivacija, mučnina, povraćanje;
- vrtoglavica, zbunjenost, drhtanje ekstremiteta, konvulzije;
- hipotenzija (javlja se s brzim intravenskim davanjem).
monobaktama
Posebnost ovih antibiotika je potpuna otpornost na laktamaze koje proizvodi aerobna gram-negativna flora. To je postignuto uklanjanjem aromatskog prstena iz monobaktamske formule. Uspjeli su umjetno sintetizirati znanstvenike 1986. godine. Ova skupina antibiotika uključuje Aztreonam. Trenutno se koristi vrlo rijetko, jer ima uski spektar djelovanja i lako se uništava kontaktom sa stafilokokima, bakterioidima i beta-laktamazama proširenog spektra.
Monobaktami su učinkoviti protiv enterobakterija, uključujući protiv bolničkih sojeva koji pokazuju otpornost na cefalosporine. Antibiotici ovog tipa brzo se distribuiraju u svim tkivima tijela. Monobaktam prodire kroz placentu u majčino mlijeko. Supstance se praktički ne metaboliziraju u jetri, izlučuju se bubrezima nepromijenjene za 70-75%. Tijekom normalnog rada mokraćnog sustava, poluživot antibiotika bit će 2 sata. U slučaju ciroze, lijek će početi napuštati tijelo nakon 3-3, 5 sati, au slučaju zatajenja bubrega nakon 9 sati.
Indikacije za uporabu
Ovaj se antibiotik koristi isključivo parenteralno. S obzirom na uski spektar djelovanja monobaktama, liječnici u liječenju teških infekcija propisani su Aztreonamu zajedno s antimikrobnim beta-laktamskim lijekovima koji djeluju protiv gram-pozitivnih koka i anaeroba. Indikacije za uporabu antibiotika ovog tipa su sljedeće:
- infekcija donjeg respiratornog trakta;
- intraabdominalne infekcije;
- sepsa;
- infekcije mokraćnog sustava;
- infektivne lezije kože, kostiju, mekih tkiva.
Ova vrsta beta-laktama pažljivo se daje starijim osobama iznad 65 godina, jer imaju smanjenje bubrežne funkcije povezano sa starenjem. U takvim slučajevima potrebna je dodatna prilagodba doze. Kod ciroze se koncentracija antibiotika smanjuje za 25% zbog povećanog poluživota. Monobaktam može utjecati na krvne slike, uzrokujući pozitivnu Coombsovu reakciju.
Kontraindikacije i nuspojave
Antibiotici nisu propisani za individualnu netoleranciju ili alergije. U slučaju preosjetljivosti na penicilin, pacijenti mogu koristiti monobaktam u malim količinama, ali kada reagiraju na cefalosporine, ovaj tip beta-laktamskih lijekova je također bolje isključiti. U bolesnika s uvođenjem antibiotika mogu se pojaviti sljedeći neželjeni učinci:
- žutica, hepatitis;
- vrtoglavica, glavobolja, zbunjenost, nesanica;
- osip, urtikarija;
- bol i oticanje na mjestu injiciranja.
Ne preporučuje se uporaba monobaktama u kombinaciji s karbapenemima zbog vjerojatnog antagonizma. Nemojte miješati aztreonam u jednu špricu ili infuzijski sustav s drugim lijekovima. Kod djece su nuspojave s primjenom antibiotika ovog tipa izraženije. Kada se pojave, dijete ili njegov roditelj trebaju se odmah obratiti liječniku.