Svake godine milijuni ljudi obole od zaraznih bolesti. Neke bolesti prolaze vrlo brzo i ne zahtijevaju upotrebu antimikrobnih sredstava, dok se druge mogu liječiti isključivo beta-laktamskim antibioticima. Karakterizira ih niska toksičnost i visoka klinička učinkovitost.

Opća klasifikacija beta-laktamskih antibiotika

Antimikrobni lijekovi uvedeni su 1928. Alexander Fleming tijekom pokusa primijetio je da stafilokoki umiru od izlaganja običnoj plijesni. U procesu dugogodišnjeg istraživanja znanstvenici su sintetizirali antibiotike beta-laktamske serije.Posebnost ove vrste antibakterijskih lijekova je prisutnost beta-laktamskog prstena u molekularnoj formuli. Antibiotici u ovu skupinu uključuju:

  • Penicilini. Dobivaju se iz kolonija plijesni.
  • Cefalosporini. Tvari koje imaju strukturu sličnu penicilinima, ali se mogu nositi s mikroorganizmima otpornim na penicilin.
  • Karbapenemi. Otporniji su na strukturu beta-laktamaze.
  • Monobaktami. Tvari koje su učinkovite samo protiv gram-negativnih bakterija.

Penicilini

Beta-laktame ove vrste otkrio je Alexander Fleming. Bakteriolog je ostavio komad pljesnivog kruha u blizini kolonije stafilokoka i primijetio da u blizini plijesni nema uzročnika bolesti. U svom čistom obliku, antibiotik je sintetiziran tek 1938. godine. Penicilin je potpuno siguran za sisavce, tk. murein je odsutan u njihovom tijelu, ali neki ljudi imaju urođenu intoleranciju na ovu tvar.Antibakterijske lijekove možemo podijeliti na prirodne i umjetno sintetizirane.

Polusintetski penicilini smatraju se najučinkovitijima. oni su štetni za većinu Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija. Djeluju na proteine mikroorganizama koji vežu penicilin, a koji su glavna komponenta stanične stijenke. Penicilini nakon primjene brzo prodiru u pluća, bubrege, sluznice crijeva i reproduktivnih organa, koštanu srž i kosti (tijekom sinteze kalcija), pleuralnu i peritonealnu tekućinu.

Indikacije za upotrebu

Penicilini se propisuju za infekciju gram-pozitivnim i gram-negativnim štapićima, kokama, spirohetama, Pseudomonas aeruginosa i drugim bakterijama. Danas se u empirijskoj terapiji koriste prirodni antibiotici, tj. kada je dijagnoza nesigurna. U drugim slučajevima liječnici propisuju polusintetske peniciline.Indikacije za upotrebu:

  • infekcija krvi;
  • erizipel;
  • osteomijelitis;
  • meningokokne infekcije;
  • upala pluća;
  • gnojni pleuritis;
  • difterija;
  • upala krajnika;
  • infektivne i upalne bolesti uha, usta, nosa;
  • aktinomikoza;
  • maligni karbunkul.

U slučaju problema s radom jetre, bubrega, srca, lijekovi se propisuju u smanjenim dozama. Maksimalna pedijatrijska doza je 300 mg/dan. Beta-laktamski antibiotici ne smiju se nekontrolirano koristiti za liječenje ovih bolesti, jer. sojevi patogenih bakterija vrlo brzo razvijaju otpornost na njih. Ako se ovo pravilo ne poštuje, pacijent se izlaže teškoj ozljedi.

Kontraindikacije i nuspojave

S individualnom netolerancijom, penicilini se ne mogu koristiti za liječenje progresivnih infekcija. Osobama s dijagnosticiranom epilepsijom lijek se ne ubrizgava u područje između periosta i ovojnice leđne moždine. Nuspojave kod poštivanja doziranja pojavljuju se vrlo rijetko. Pacijenti mogu doživjeti:

  • poremećaj gastrointestinalnog trakta (GIT): mučnina, povraćanje, proljev, rijetka stolica;
  • slabost, pospanost, razdražljivost;
  • oralna ili vaginalna kandidijaza;
  • disbakterioza;
  • zadržavanje vode i edem.

Penicilini imaju određene karakteristike koje mogu dovesti do neželjenih učinaka. Antibiotici se ne smiju miješati u istoj štrcaljki ili sustavu za infuziju s aminoglikozidima, jer te su tvari nekompatibilne u smislu fizikalno-kemijskih svojstava. Kada se ampicilin kombinira s alopurinolom, rizik od razvoja alergijske reakcije znatno se povećava.

Korištenje visokih doza ove vrste beta-laktamskih tvari s diureticima koji štede kalij, inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) i pripravcima kalija uvelike povećava rizik od hiperkalijemije. Kod liječenja infekcija uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa, bolesnik treba privremeno prestati uzimati antikoagulanse, antiagregacijske lijekove i trombolitike. Ako pacijent to ne učini, doživjet će pojačano krvarenje.

Gotovo svi antibiotici smanjuju učinkovitost oralnih kontraceptiva, jer. poremećena je enterohepatična cirkulacija estrogena. Metotreksat će se pod utjecajem penicilina sporije izlučivati iz organizma, što će uvelike utjecati na stvaranje folne kiseline. Beta-laktamski pripravci ne smiju se uzimati sa sulfonamidima. Ova kombinacija tvari smanjit će baktericidni učinak penicilina i uvelike povećati vjerojatnost alergijske reakcije.

Predstavnici

Svi penicilini se mogu podijeliti na prirodne i polusintetske. Prva skupina uključuje antibiotike uskog spektra. Oni se mogu nositi isključivo s gram-pozitivnim bakterijama i kokama. Polusintetski penicilini dobivaju se u umjetnim uvjetima iz specifičnih sojeva plijesni. U medicini su identificirane sljedeće podskupine i podvrste penicilina:

Podskupine

Podvrste

Primjeri lijekova

Prirodno

-

Benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin.

Polusintetika

stabilan na penicilinazu

Oksacilin, meticilin.

Aminopenicilini

ampicilin, amoksicilin.

Karboksipenicilini

Karbenicilin, Tikarcilin.

Ureidopenicilini

Azlocilin, piperacilin, mezlocilin.

Antibiotici stabilni na penicilinazu bliski su prirodnim penicilinima, ali su znatno inferiorni u odnosu na njih u pogledu djelovanja na većinu mikroorganizama. Otporan na hidrolizu beta-laktamazama. Za liječenje bolesti uzrokovanih sojevima stafilokoka propisuju se tvari stabilne na penicilinazu. Kada se kod patogena pojave atipični proteini koji vežu penicilin, lijek se zamjenjuje lijekovima iz druge skupine.

Aminopenicilini imaju prošireni spektar djelovanja. Oni mogu djelovati na neke vrste enterobakterija koje proizvode vrlo malo beta-laktamaze.U smislu učinkovitosti i razine izloženosti, aminopenicilini su usporedivi s prirodnim penicilinima. Antimikrobni spektar tvari proširili su Klebsiella, Proteus, Citrobacter i skupina anaerobnih bakteroida fragilis. Aminopenicilini se mogu koristiti za liječenje pacijenata sa stečenom mikroflorom.

Karboksipenicilini su učinkoviti protiv gotovo svih enterobakterija, osim Klebsielle, Proteus vulgaris, Citrobacter. Antibiotici ove vrste nisu propisani za liječenje bolesti uzrokovanih nefermentativnim mikroorganizmima. Ureidopenicilini su vrlo aktivni protiv gotovo svih gram-negativnih bakterija: Pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa, mikroorganizama iz obitelji Enterobacteriaceae.

Osnovna farmakologija beta-laktama. 1. dio

Cefalosporini

Beta-laktamski pripravci ovog tipa odlikuju se najvećom otpornošću na beta-laktamazu, što značajno povećava njihovu antimikrobnu aktivnost.Cefalosporine je otkrio Giuseppe Brotza 1948. Znanstvenik je otkrio da Cephalosporium acremonium proizvodi tvari koje uništavaju uzročnike tifusa. Cefalosporini su učinkoviti protiv streptokoknih i stafilokoknih infekcija.

Ovi beta-laktami djeluju na patogene na isti način kao penicilini. Cefalosporini se dobro apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost može doseći 95%. Prilikom jela, proces apsorpcije može se usporiti. Cefalosporini prodiru u sve organe i tkiva, osim u prostatu. U visokim koncentracijama mogu se naći u žuči, intraokularnoj tekućini.

Indikacije za upotrebu

Liječnici propisuju ove antibiotike beta-laktamskog tipa kada su izolirani uzročnici upale i utvrđena osjetljivost na lijekove. Cefalosporini 5. generacije učinkoviti su ne samo kod infekcija kože, već i kod oštećenja zglobova i kostiju. Uz nekontrolirano uzimanje lijekova, pacijent će brzo razviti stabilnu otpornost na antibiotike.Indikacije za upotrebu:

  • streptokokni tonzilofaringitis;
  • upala pluća;
  • infekcije kože i mekog tkiva;
  • akutni sinusitis;
  • pogoršanje kroničnog bronhitisa;
  • pijelonefritis u trudnica i dojilja, akutni cistitis i pijelonefritis u djece;
  • meningitis;
  • intraabdominalne infekcije;
  • sepsa.

Kontraindikacije i nuspojave

U slučaju preosjetljivosti na beta-laktamske lijekove bolje je ne uzimati cefalosporine. S čestom intravenskom primjenom, temperatura raste kod pacijenata i javlja se bol u mišićima. Cefalosporini su nekompatibilni s alkoholom. Ako osoba uzme beta-laktamski lijek ove skupine, a zatim konzumira alkohol, doći će do ozbiljne intoksikacije tijela. Kod dugotrajne primjene antibiotika mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

  • urtikarija, multiformni eritem;
  • oralna i vaginalna kandidijaza;
  • povećana aktivnost transaminaza, pseudoholelitijaza, kolestaza;
  • bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, pseudomembranozni kolitis;
  • blaga groznica;
  • konvulzije kod bolesnika s bolestima mokraćnog sustava i bubrega.

Antacidi uvelike smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina iz gastrointestinalnog trakta. Razmak između uzimanja ovih lijekova trebao bi biti najmanje 2 sata. Istodobna primjena antibiotika s antitrombocitnim lijekovima, antikoagulansima povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja. U kombinaciji s diureticima Henleove petlje ili aminoglikozidima, bolesnici s bubrežnom insuficijencijom mogu doživjeti povećanu nefrotoksičnost cefalosporina.

Predstavnici

Trenutno postoji 5 grupa cefalosporina.Učinkovitost svake nove generacije lijekova veća je od prethodne, ali kod produljene primjene novosintetiziranih lijekova javljaju se neke specifične nuspojave. Na primjer, cefalosporini 5. generacije nepovoljno utječu na proces hematopoeze. Službeno su identificirane sljedeće podskupine ovih antibiotika:

Podskupine

Podvrste

Primjeri lijekova

1 generacija

Intramuskularno
  • Cefazolin.
  • Cefaloridin.
  • Cefalotin.

Enterally
  • Cefadroksil.
  • Cefaleksin.
  • Cephradine.

2 generacija

Intramuskularno
  • Cefamandol.
  • Cefuroksim.
  • Cefoksitin.
  • Cefmetazol.
  • Cefotetan.

Enterally
  • Cefaclor.
  • Cefuroksim-aksetil.

3. generacija

Intramuskularno
  • Cefotaksim.
  • Ceftazidim.
  • Moksalaktam.
  • Cefpiramida.
  • Cefoperazon.
  • Ceftizoksim.
  • Ceftriakson.
  • Cefodizim.

Enterally
  • Ceftibuten.
  • Cefpodoksim.
  • Cefixime.

4 generacija

Intramuskularno
  • Cefepim.
  • Cefpirom.

5 generacija

Intramuskularno
  • Ceftaroline.
  • Ceftobiprol.
  • Ceftolosan.
Cefalosporini u liječenju izvanbolničke upale pluća

karbapenemi

40 godina nakon otkrića penicilina, znanstvenici su primijetili da su kod pacijenata učestali slučajevi rezistencije na antimikrobne lijekove ove skupine. I kao rezultat aktivnog istraživanja 1985. godine otkriven je Imipenem. U ovu skupinu lijekova spadaju Cilastatin, Doripenem, Faropenem, Meropenem i Ertapenem. Trenutno se i dalje koriste u medicini za liječenje raznih infekcija.

Karbapenemi imaju snažan baktericidni učinak. Oni ometaju sintezu staničnih stijenki bakterija. Karbapenemi vrlo brzo prodiru kroz vanjsku membranu Gram-negativnih mikroorganizama i imaju izražen post-antibiotski učinak (PAE). Beta-laktamski antibiotici ove klase dobro se raspoređuju u tijelu, ravnomjerno djeluju na sva tkiva i sekrete.

Indikacije za upotrebu

Antibiotici ove vrste koriste se isključivo parenteralno. Kod kuće se praktički ne koriste zbog načina primjene. Karbapenemi se daju hospitaliziranim pacijentima s različitim vrstama infekcija:

  • meningitis;
  • apsces pluća;
  • endokarditis;
  • sepsa;
  • trovanje krvi;
  • upala ovojnice srca i mekih tkiva;
  • groznica;
  • intraabdominalne infekcije;
  • infekcije zdjelice;
  • infektivne lezije kostiju i zglobova.

Kontraindikacije i nuspojave

Sigurnost ove skupine tvari potvrđena je studijama provedenim od 1985. do 1997. godine. Karbapenemi se izlučuju putem bubrega nepromijenjeni, stoga ih u slučaju zatajenja bubrega liječnici propisuju u smanjenim dozama. Ovi antimikrobni lijekovi su kontraindicirani u bolesnika alergičnih na cilastin. Antibiotici se također ne smiju koristiti tijekom trudnoće. Neželjeno je da pacijenti stariji od 65 godina koriste karbapeneme, jer mogu izazvati napadaje.Beta-laktamski proizvodi ove vrste ne smiju se koristiti s drugim beta-laktamima. Nuspojave karbapenema:

  • osip, urtikarija, angioedem, bronhospazam;
  • flebitis, tromboflebitis;
  • glositis, hipersalivacija, mučnina, povraćanje;
  • vrtoglavica, zbunjenost, drhtanje udova, konvulzije;
  • hipotenzija (uzrokovana brzom intravenskom primjenom).
Mjesto karbapenema među a_b lijekovima u IT Belotserkovsky V.Z.

Monobaktami

Odlika ovih antibiotika je potpuna otpornost na laktamaze koje proizvodi aerobna gram-negativna flora. To je postignuto uklanjanjem aromatskog prstena iz formule monobaktama. Znanstvenici su ih umjetno sintetizirali 1986. godine. Ova skupina antibiotika uključuje Aztreonam. Trenutno se rijetko koristi.k. ima uzak spektar djelovanja i lako se uništava kontaktom sa stafilokokom, bakteroidima i beta-laktamazama proširenog spektra.

Monobaktami su učinkoviti protiv enterobakterija, uključujući i protiv bolničkih sojeva koji pokazuju otpornost na cefalosporine. Antibiotici ove vrste brzo se distribuiraju u svim tkivima tijela. Monobaktami prolaze kroz placentu u majčino mlijeko. Tvari se praktički ne metaboliziraju u jetri, izlučuju se putem bubrega za 70-75% nepromijenjene. Uz normalno funkcioniranje mokraćnog sustava, poluživot antibiotika bit će 2 sata. Kod ciroze, lijek će početi napuštati tijelo nakon 3-3,5 sata, a kod zatajenja bubrega - nakon 9 sati.

Indikacije za upotrebu

Ovaj antibiotik se koristi isključivo parenteralno. S obzirom na uzak spektar djelovanja monobaktama, liječnici propisuju Aztreonam u liječenju teških infekcija uz antimikrobne beta-laktamske lijekove koji su učinkoviti protiv gram-pozitivnih koka i anaeroba.Indikacije za upotrebu antibiotika ove vrste su sljedeće:

  • infekcije donjeg dišnog sustava;
  • intraabdominalne infekcije;
  • sepsa;
  • infekcije urinarnog trakta;
  • infektivne lezije kože, kostiju, mekih tkiva.

Ova vrsta beta-laktama daje se s oprezom starijim osobama iznad 65 godina, jer imaju starenje opadanje funkcije bubrega. U takvim će slučajevima biti potrebna dodatna prilagodba doze. Kod ciroze koncentracija antibiotika smanjuje se za 25% zbog produljenog poluživota. Monobaktami mogu utjecati na krvnu sliku, uzrokujući pozitivnu Coombsovu reakciju.

Kontraindikacije i nuspojave

Antibiotici se ne propisuju za individualnu intoleranciju ili alergije. S povećanom osjetljivošću na penicilin, pacijenti mogu koristiti monobaktame u malim količinama, ali s reakcijom na cefalosporine, ovu vrstu beta-laktamskih pripravaka također je bolje isključiti.U bolesnika s uvođenjem antibiotika mogu se uočiti sljedeće nuspojave:

  • žutica, hepatitis;
  • vrtoglavica, glavobolja, zbunjenost, nesanica;
  • osip, koprivnjača;
  • bol i oteklina na mjestu uboda.

Ne preporučuje se primjena monobaktama u kombinaciji s karbapenemima zbog mogućeg antagonizma. Aztreonam se ne smije miješati u istoj štrcaljki ili kompletu za infuziju s drugim lijekovima. U djece su nuspojave kod primjene antibiotika ove vrste izraženije. Ako se pojave, dijete ili njegov roditelj trebaju se odmah obratiti liječniku.

Video

Pažnja! Podaci navedeni u članku služe samo u informativne svrhe. Materijali članka ne pozivaju na samoliječenje. Samo kvalificirani liječnik može postaviti dijagnozu i dati preporuke za liječenje, na temelju individualnih karakteristika pojedinog pacijenta.

Kategorija:

Medicina