Onkološka bolest neuroblastom razvija se u djece u postnatalnom razdoblju ili mlađoj od pet godina zbog mutacije u mehanizmu sazrijevanja germinativnih neurona - neuroblasta. Povoljna prognoza uvelike ovisi o dobi u kojoj dijete oboli od ove patologije i prirodi širenja malignih stanica. Preventivne mjere za ovu bolest nisu razvijene, budući da točni uzroci njenog razvoja nisu identificirani. Važna točka u pravovremenoj dijagnozi i liječenju je razumijevanje specifičnih simptoma tumora.
Što je neuroblastom
Zloćudna neoplazma koja se razvija iz embrionalnih neuroblasta simpatičkog živčanog sustava (zametnih živčanih stanica koje sazrijevaju u zrele neurone) naziva se neuroblastom. Ovaj oblik raka u 90% slučajeva dijagnosticira se kod djece mlađe od pet godina (vrhunac incidencije javlja se u dobi od 8 mjeseci do 2 godine), kod odraslih i adolescenata ova vrsta raka je izuzetno rijetka. Područja primarne lokalizacije tumora mogu biti:
- nadbubrežne žlijezde (32% svih slučajeva);
- retroperitoneum (28%);
- medijastinum (15%);
- zdjelična regija (5,6%);
- vrat, presakralna kralježnica (2%).
U 70% slučajeva do pojave simptoma kod bolesnika s ovom vrstom raka otkrivaju se hematogene (širenje kroz krvne žile) i limfogene (kroz limfogene žile) metastaze - širenje stanica raka iz primarne fokus na druga tkiva i organe.Metastaze se otkrivaju u regionalnim limfnim čvorovima, koštanom tkivu i koštanoj srži, rjeđe u epitelnim tkivima i jetri, izuzetno rijetko u mozgu.
Tumor se u pravilu razvija agresivno, brzo metastazira, ali može biti i asimptomatski, završavajući neovisnom regresijom ili degeneracijom u benignu neoplazmu (na primjer, ganglioneuroma). Bolest može biti genetska ili urođena, u drugom slučaju često je praćena raznim malformacijama.
Uzroci neuroblastoma
Neuroblastom kod djece nastaje od nezrelih neuroblasta koji nastavljaju rasti i dijeliti se nakon rođenja djeteta. Razlozi ove anomalije nisu definitivno utvrđeni. U dojenčadi od 2-3 mjeseca može se naći mali broj neuroblasta, ali kako dijete raste, oni sazrijevaju u živčane stanice ili stanice kore nadbubrežne žlijezde, bolest se ne razvija. Neuroblastom kod odraslih dijagnosticira se u izoliranim slučajevima.
Znanstvenici glavnim uzrokom smatraju mutacije gena stečene pod utjecajem nepovoljnih čimbenika, ali takve čimbenike još nije moguće točno utvrditi. 1-2% slučajeva neuroblastoma je nasljedno, postoji veza između rizika od njegove pojave i malformacija, urođenih poremećaja imuniteta. Slučajeve genetskog prijenosa karakterizira rana dob početka (prva godina života), brza, gotovo istovremena metastaza, nekoliko početnih žarišta.
Stadiji neuroblastoma
Klasifikacija stadija neuroblastoma temelji se na veličini neoplazme, stupnju njihove prevalencije. U pojednostavljenom obliku, bolest je podijeljena u sljedeće faze:
- 1 stadij - otkriva se jedan čvor veličine ne veće od 5 cm. Nema metastaza.
- 2 faza - karakterizirana prisutnošću jednog velikog čvora (do 10 cm), širenje malignih stanica i lezije limfnih čvorova nisu otkrivene.
- 3 stadij - veličina neoplazme je oko 10 cm, registrirani su zahvaćeni regionalni limfni čvorovi, nema udaljenih metastaza. Ili je tumor veći, ali nema znakova njegovog širenja.
- 4A stadij - početni fokus razvoja tumora je jedan, može biti bilo koje veličine. Otkrivene su udaljene metastaze.
- 4B stadij - registrirane su mnoge neoplazme s istovremenim rastom. Metastaze i zahvaćenost limfnih čvorova mogu izostati.
Oblici neuroblastoma
Glavni oblici bolesti određeni su mjestom lokalizacije, posebnostima tijeka, prirodom, brzinom metastaze tumora. Liječnici razlikuju četiri uobičajena tipa neuroblastoma:
- Medulloblastom. Neoperabilni tumor malog mozga. Karakteristična simptomatologija je kršenje koordinacije pokreta, stopa metastaze neoplazme je visoka.
- Neurofibrosarkom. Područje lokalizacije je trbušna šupljina, metastazira u koštano tkivo, karakterizira ga oštećenje limfnih čvorova.
- Simpatoblastom. Započinje u korteksu nadbubrežne žlijezde i simpatičkom živčanom sustavu, često tijekom fetalnog razvoja. Tumor je agresivan, brzo raste, metastazira u leđnu moždinu, uzrokujući paralizu udova.
- Retinoblastom. Maligni tumor koji zahvaća mrežnicu oka. U nedostatku pravodobnog liječenja dovodi do sljepoće, metastazira u mozak.
Klinička slika
Bolest se javlja s različitim kliničkim manifestacijama. To je zbog raznolikosti mjesta lokalizacije početnih lezija, nepredvidive prirode metastaza, različitih stupnjeva disfunkcije zahvaćenih organa. U početnoj fazi simptomi su nespecifični - gubitak težine ili zaostajanje u debljanju od dobnih normi, lokalna bol, hipertermija.Specifični simptomi karakteristični za neuroblastome s različitim lokacijama početnih lezija i metastaza su sljedeći:
- Medijastinum i dišni organi: kašalj, disfagija, česta regurgitacija, deformitet prsnog koša (s rastom tumora), otežano disanje.
- Predjel zdjelice: defekacija, poremećaji mokrenja.
- Vrat: palpabilna oteklina, često praćena Hornerovim sindromom (oštećenje simpatičkog živčanog sustava, praćeno slabljenjem reakcije zjenice na svjetlo i drugim oftalmološkim poremećajima, poremećajem znojenja i vaskularnog tonusa).
- Nadbubrežne žlijezde: disfunkcija mjehura, visoki krvni tlak, česti proljev.
- Koštana srž: anemija, leukopenija, izražena slabošću, kroničnim umorom i drugim simptomima akutne leukemije.
- Jetra: povećanje veličine žlijezde, razvoj žutice.
- Koža: plavkasti, crvenkasti ili plavkasti čvrsti čvorovi.
- Mozak: glavobolje, oštećenje vida, sluha, govora, pamćenja, zaostajanje u razvoju; nepravilna rotacija vjeđa, nevoljno trzanje udova i njihova mlitava paraliza.
Znakovi retroperitonealnog neuroblastoma
Zloćudna novotvorina u trbušnoj šupljini (neuroblastom retroperitonealnog prostora) brzo napreduje, često se širi u spinalni kanal i formira tumor koji se lako otkriva palpacijom. Specifični simptomi pojavljuju se tek nakon što neoplazma dosegne značajnu veličinu (u pravilu je to tumor u trbušnoj regiji). Ovaj oblik neuroblastoma prate sljedeći simptomi:
- anemija;
- otok tijela;
- povećanje veličine, oticanje trbuha;
- bol u trbuhu;
- osjećaj utrnulosti nogu, nelagoda u lumbalnoj regiji;
- groznica, često se brka sa zaraznom bolešću;
- brzo mršavljenje;
- disfunkcija probavnog i mokraćnog sustava;
- klimav hod (paraneoplastični sindrom, opsoklonus-mioklonus - vidljivo oko 4 godine).
Dijagnoza
Dijagnoza "neuroblastoma" postavlja se na temelju podataka laboratorijskih pretraga urina i krvi i instrumentalnih studija. Prilikom obrade rezultata analiza obratite pozornost na sljedeće pokazatelje:
- razina enolaze specifične za krvne neurone;
- razina kateholamina (analiza urina);
- razina membranski vezanih glikolipida, feritin.
Odabir instrumentalnih metoda ispitivanja povezan je s lokacijom neuroblastoma. Pregled se može sastojati od prolaska računalne i magnetske rezonancije (CT i MRI), ultrazvuka retroperitonealnog prostora, radiografije i drugih postupaka.Za otkrivanje udaljenih metastaza koristite:
- radioizotopna scintigrafija kostiju;
- aspiracija ili trepanobiopsija koštane srži;
- biopsija kožnih čvorova, itd.
Neuroblastom mozga kod odraslih dijagnosticira se iznimno rijetko, u izoliranim slučajevima potrebne su dodatne metode istraživanja za potvrdu ove dijagnoze. U dojenačkoj dobi dijagnoza se potvrđuje pomoću EKG-a (elektrokardiograma), ehokardiografije, audiometrije - mjerenje oštrine sluha, određivanje osjetljivosti na različite zvučne valove.
liječenje neuroblastoma
Liječenje neuroblastoma u različitim fazama koristi standardne metode borbe protiv raka. Ovo je:
- kirurško uklanjanje tumora;
- kemoterapija;
- radioterapija.
Operacija se izvodi u prva tri stadija, u nekim slučajevima (osobito u trećem stadiju) preporučuje se preoperativna kemoterapija lijekovima kao što su cisplatin, ifosfamid, vinkristin i drugi.Iako su lijekovi otrovni, uzrokuju mučninu, proljev i teško se podnose, takva taktika liječenja pomaže u postizanju regresije tumora kako bi se olakšalo njegovo uklanjanje i smanjila vjerojatnost kasnijih metastaza i recidiva.
Terapija zračenjem se rijetko propisuje zbog visokog rizika od naknadnih komplikacija, uključujući rak. Kada se liječnik odluči za njegovo provođenje, treba tijekom zračenja po mogućnosti zaštititi zglobove (osobito kuka i ramena), a kod djevojčica po mogućnosti i jajnike. U uznapredovalim stadijima neuroblastoma većina bolesne djece zahtijeva transplantaciju koštane srži, kemoterapiju u visokim dozama uz zračenje i kirurške intervencije.
Prognoza
Povoljna prognoza za neuroblastom ovisi o stupnju razvoja bolesti u vrijeme otkrivanja, dobi djeteta, strukturnim značajkama tumora i stupnju njegove agresivnosti te razini krvi feritin.Prema ovim principima, svi pacijenti prema prognozi preživljavanja uvjetno su podijeljeni u tri skupine:
- Dobra prognoza. Dvogodišnja stopa preživljenja u ovoj skupini je preko 80%.
- Privremena prognoza. Postotak preživljavanja u istom periodu je 20-80%.
- Nepovoljna prognoza. Manje od 20%.
Petogodišnja stopa preživljavanja pacijenata sa stadijem 1 doseže 90%, stadijem 2 - 70-80%, trećim stadijem - 40-70%. U četvrtoj fazi važnu ulogu igra dob bolesnika. U skupini djece mlađe od godinu dana ta brojka doseže 60%, od jedne do dvije - samo 20%, preko dvije - 10%. Prognoza je povoljna za pacijente u bilo kojoj fazi mlađoj od godinu dana, kako dijete raste, pogoršava se. Ako rođaci imaju bolest, preporuča se posjetiti genetiku s djetetom.
Komplikacije neuroblastoma
Komplikacije neuroblastoma mogu se razviti tijekom akutnog razdoblja njegovog tijeka i nakon uspješnog liječenja. Prva skupina bolesti povezanih s ovom vrstom onkologije uključuje:
- Metastaza originalnog tumora.
- Klicanje neoplazme u leđnoj moždini, što dovodi do stiskanja organa, poremećaja u njegovom radu. Osim jake boli, opasno je razviti paralizu.
- Paraneoplastični sindromi koji se razvijaju pod utjecajem posebnih hormona koje luči tumor.
Nakon završetka liječenja, u pozadini primljene kemoterapije ili postupaka zračenja, moguće su sljedeće posljedice opasne po zdravlje djeteta:
- Sklonost zaraznim i virusnim infekcijama zbog oslabljenog imuniteta.
- Komplikacije nakon kemoterapije: gubitak kose, bolovi u zglobovima, probavni poremećaji itd.
- Nakon terapije zračenjem - dugotrajne onkološke komplikacije, oštećenja zračenjem, kancerozni tumori i njihove metastaze.
- Mogućnost odgođenog recidiva neuroblastoma ili njegovih metastaza.